Счастье в уверенности!

Генетическая предрасположенность к раку

Наследственная предрасположенность к некоторым видам опухолей является доказанной. Имеется достаточно сведений о связи генов BRCA1, BRCA2 и некоторых других с возникновением рака молочной железы и других видов опухолей.

Ген BRCA1 кодирует ядерный белок, функция которого заключается  в регуляции восстановления поврежденной ДНК (репарации) и пролиферации клеток. Таким образом , работа гена обеспечивает целостность генома, выступая при этом супрессором опухолей.  Белок, кодируемый геном BRCA1 в свою очередь регулирует транскрипцию гена рецептора эстрогенов. Таким образом снижается избыточная пролиферация клеток эстрогензависимых органов, таких, например, как молочная железа и яичники.

Результатом  мутаций гена BRCA1 является хромосомная нестабильность и как следствие возникновение опухолевых клеток . Для реализации онкогенного эффекта достаточно, чтобы мутация присутствовала хотя бы в одном аллеле. На сегодняшний день известно более 1000 различных мутаций гена BRCA1. Наиболее частыми мутациями  гена BRCA1 , выявляемыми при семейной форме рака молочной железы и яичников, являются: 185delAG (иначе с.68_69delAG), 4153delA (иначе с.4034delA) и 5382insC (иначе с.5266-5267insC), 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly)б 2080delA. Однако, на их долю приходится только около 6% всех патогенных мутаций этого гена. Поэтому, наиболее эффективным методом поиска мутаций является установление  его полной кодирующей последовательности  (секвенирование всех экзонов).

Ген BRCA2 имеет сходные функции с геном BRCA1. Отличительными чертами мутаций BRCA2 являются более частое возникновение рака молочной железы у мужчин и меньший риск развития опухолей яичника.  Мутации гена BRCA2 встречаются в 1,5-2 раза реже, чем BRCA1. Мутация 6174delT гена BRCA2, связанная с делецией нуклеотида тимина, является одной из наиболее частых мутаций, выявляемых при раке молочной железы. Но, на сегодняшний день известно несколько сотен других мутаций гена BRCA2, связанных с повышением риска рака молочной железы, яичников, предстательной железы, кишки, гортани, кожи и эндометрия. Все они выявляются с помощью полного секвенирования гена BRCA2.

Ген CHECK2  кодирует белок, который является компонентом системы передачи сигналов от поврежденной ДНК к различным эффекторам. При возникновении мутаций в гене CHEK2 наблюдается увеличение риска развития новообразований. В этом гене описаны две частые наследственные мутации, ассоциированные с возникновением рака молочной железы - 1100delC, IVS2+1G>A.

Другие гены

В настоящее время установлена достаточно определенная связь множества генов с  повышением риска рака молочной железы, яичников, эндометрия, кожи, кишечника,  предстательной железы, гортани и других органов.

Панели тестов на предрасположенность к раку молочной железы:

1. Анализ мутаций генов BRCA1 (7 мутаций) и BRCA2 (1 мутация).
Срок выполнения - 5 дней.

2. Полное секвенирование генов BRCA1 и BRCA2.
Срок выполнения - 30 дней.

3. Расширенная панель генов связанных с предрасположенностью к раку молочной железы и яичников и других органов- гены BRCA1,  BRCA2, CHEK2, PALB2, ATM, BRIP1, TP53, PTEN, STK11, CDH1, NBN, BARD1, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, RAD50, RAD51C.
Срок выполнения - 60 дней.

Дополнительная информация

Предрасположенность к некоторым видам рака может наследоваться через измененные  гены. Генетическое тестирование направлено на обнаружение таких изменений, которые могут повышать риск возникновения определенного вида рака.  Гены контролируют рост, деление и продолжительность жизни каждой клетки в организме. Ваши гены идут в паре - один унаследованный от матери, а другой от отца. Некоторые люди наследуют измененные гены, которые могут предрасполагать к развитию конкретных форм рака. Например, женщина, которая унаследовала одну измененную копию одного из специфических генов рака молочной железы (известных как BRCA1 и BRCA2 ) имеет более высокий риск возникновения рака молочной железы и рака яичников, чем женщины, которая унаследовала две нормальные копии обоих генов. Тем не менее, лишь около восьми из каждых ста случаев рака молочной железы может быть связано с унаследованной генетической предрасположенностью.

Рак молочной железы и яичников

Только 5-10% всех случаев рака молочной железы обусловлено мутацией гена BRCA1, однако, если мутация этого гена обнаружена у женщины, то риск рака молочной железы для нее составляет 50 - 80%. 

Изучая семейную историю можно предположить наследственную предрасположенность к раку молочной железы. Прежде всегоэто семьи где наблюдалось три и более случаев рака молочной железы и яичников и семьи с двумя случаями, которые имеют дополнительный анамнез:

- опухоли в обеих молочных железах
- возникновение рака молочной железы в возрасте до 40 лет
- рак яичников в любом возрасте
- повторный рака груди и яичников у одного и того же родственника
- рак молочной железы у родственника-мужчины
- еврейское происхождение

Рак молочной железы имеет патологические особенности, которые свидетельствуют о наличии наследственной предрасположенности

Рак кишечника

В семьях, с потенциально высоким риском развития рака кишечника  имеются три и более родственника с этим заболеванием или семьи с двумя родственниками, которые имеют дополнительный анамнез:

- повторный рак кишечника
- возникновение рака кишечника в возрасте до 50 лет
- наличие родственников с раком эндометрия или яичников
- наличие родственника с раком кишечника и с большим количеством полипов кишечника.

Другие типы рака

Для других видов рака, риск считается повышенным если несколько родственников, имеющих один и тот же тип рака.

Генетическое тестирование наследственной предрасположенности к раку

Генетическое тестирование рекомендуется, если в семье имеется несколько случаев заболевания раком одного и того же типа. Как правило, необходимо сделать генетическое тестирование члена семьи у которого первого был обнаружен рак.  Если генетическое изменение найдено, оно подтверждает, что частота рака в этой семье увеличена из-за наследственной предрасположенности. Кровные родственники, которые не имеют заболевания в этом случае могут быть протестированы на наличие измененного гена. В случае носительства генов предрасположенности к раку необходима разработка семейной программы которая позволить управлять такими рисками.

Новости
6 февраля 2016 09:09
Новая статья
О лечении онкологии
9 октября 2015 17:43
Акция до конца октября - успевайте!
9 сентября 2015 09:31
Нам 6 лет
Нам исполнилось 6 лет!

Архив новостей